原标题：合理应用，规范诊治，探讨生物标志物在儿科诊疗中的价值百科
日前，中华医学会第二十四次全国儿科学术大会在珠海成功召开。期间，中国医科大学附属盛京医院儿科刘春峰教授、广东省中医院检验科黄宪章教授、新疆医科大学第一附属医院儿科阿布来提·阿不都哈尔教授、中山大学附属第三医院检验科胡波教授、首都儿科研究所附属儿童医院儿童心血管内科及检验科马丽娟教授、湖南省儿童医院急救中心黄娇甜教授出席了罗氏诊断「生物标志物儿科临床应用病例研讨会」，并围绕生物标志物在儿科诊疗管理中的临床应用价值百科进行了全面深入的解读与探讨。
刘春峰教授和黄宪章教授担任此次研讨会主席。刘春峰教授指出：「作为儿科临床诊疗中的重点和难点，儿童感染性疾病在早期鉴别诊断、判断疾病严重程度、抗生素治疗等方面面临诸多挑战。同时，心肌损伤也是目前儿科经常面对的问题之一。随着感染标志物和心脏标志物临床应用的不断深入，正确、规范地应用这些血清标志物检测对于指导、优化儿科疾病诊疗意义重大。」
黄宪章教授强调：「此次研讨会为儿科临床和检验学科专家搭建了学术交流平台，希望通过跨学科的深入探讨，能够进一步推动生物标志物在儿科诊疗中的合理应用，让检验医学的价值百科得到充分的发挥，推动儿科诊疗水平的持续提升。」
研讨会主席：刘春峰教授（左）黄宪章教授（右）
血清 PCT 检测
指导儿童感染性疾病全程管理
临床实践中，区分感染性质及程度即使对于经验比较丰富的儿科医生来说，仍是一项巨大挑战。随着高级别临床证据的不断积累，降钙素原（PCT）的应用场景范围逐渐扩展。为规范血清 PCT 检测在儿童感染性疾病中的合理应用、科学指导临床诊断和治疗，中华医学会儿科学分会医院感染管理与控制专业委员会于今年 1 月发布了《血清降钙素原检测在儿童感染性疾病中的临床应用专家共识》（以下简称《共识》）。
《共识》指出，血清 PCT 是早期、严重、侵袭性细菌感染的标志物，作为儿童细菌性感染疾病现有的可靠诊断指标，还可用于判断预后和指导抗菌药物应用；可作为判断感染性质的辅助检测，也可以与外周血白细胞（WBC）、C 反应蛋白（CRP）、 白介素 6（IL-6）联合应用，提高检测的灵敏度和特异度。此外，血清 PCT 在鉴别不一样的感染中具有很强指导性（图 1），在区别细菌性和病毒性感染时，血清 PCT 的特异度、灵敏度及预测值均优于其他炎症指标。
阿布来提教授指出：「重症患儿血清 PCT 的动态监测非常必要，能够为判断疾病严重程度、评估治疗效果和预后提供可靠依据。儿童重症监护病房（PICU）患儿可能存在多种因素所致的严重炎症反应，故不能单独依据血清 PCT 升高鉴别细菌感染或非细菌感染，应动态监测 PCT 水平变化，并结合病史、体格检查和微生物评估等进行鉴别诊断。」
阿布来提·阿不都哈尔教授
IL-6 是参与脓毒症等感染的重要炎性介质，在感染发生后很快在血液中释放。「多指标联合检测是生物标志物临床应用的重要发展的新趋势。PCT 联合 IL-6 检测用于细菌性感染的辅助诊断，可避免单一指标对感染类别判断的误差，提高检测结果对感染性疾病早期诊断和预后判断的临床参考价值百科。」 黄娇甜教授强调。
谈及 PCT 在指导抗菌药物治疗方面的应用，黄娇甜教授结合病例分析探讨了 PCT 动态监测对儿科抗生素使用的指导意义，她表示：「由抗生素过量使用甚至滥用所导致的细菌耐药是临床亟待解决的问题。PCT 动态监测结果可及时反映抗菌药物的有效性，有效帮助临床进行综合判断，指导细菌感染患儿的抗生素合理启用、个体化治疗方案的调整与及时停药，从而减少患儿抗生素暴露，避免细菌耐药情况的出现。」
黄娇甜教授
《共识》指出，血清 PCT 有助于明确或排除细菌感染，治疗过程中需动态监测确定抗菌药物的治疗适应症、优化使用疗程：当血清 PCT<0.25 μg/L、排除细菌感染时，不使用抗菌药物；治疗后，当血清 PCT<0.50 μg/L 或 PCT 峰值降低幅度 ≥ 80% 时，临床症状消失，病情稳定，建议考虑停用抗菌药物 [1]。
追本溯源 BRAHMS PCT
确保检测结果准确可靠
临床诊疗决策的正确制定与检验结果的准确性密切相关。血清 PCT 检测的新方法众多，而不同检测的新方法对同一份样本的检测结果可能不同，溯源性是保障检验结果准确性与不同检测系统可比性的关键所在。因此，为保障治疗决策的有效性，临床在进行结果判读时，需注意数值是否具有溯源性。
「检验方法讲究追本溯源。为确保 PCT 检测结果可靠，德国勃拉姆斯（BRAHMS）建立了 PCT 溯源链，具有特有的主校准品和溯源校准传递做法，能确保 PCT 检测结果的持续可靠。」胡波教授强调，「ISO17511 指出：在相同的计量水平下，测量相同量的两个测量程序的测量结果具相关性，但这样的水平相关性不提供计量可追溯性。因此，BRAHMS PCT 比对的相关性并不代表具有溯源性，而非 BRAHMS 溯源 PCT 检测存在大量假阴性和假阳性，会影响 PCT 检测准确性。此外，目前的 PCT 截断值只适用于 BRAHMS 溯源 PCT 检测，包括《共识》在内的国内外共识、指南所采用的截断值均来源于国际统一的 BRAHMS PCT 可溯源试剂。」
胡波教授
目前，可溯源至 BRAHMS PCT 的检测的新方法主要有电化学发光法、酶联免疫荧光法、胶体金比色法及免疫层析法等。其中，电化学发光法是全自动检测，通量大、检测时间短，更适用于检验科。基于电化学发光法的罗氏诊断 Elecsys®BRAHMS PCT 检测，兼具全自动、全定量、溯源性等性能优势，仅需 18 μl 样本量即可在 18 分钟内实现 0.02～100 μg/L 范围的检测，联合 Elecsys®IL-6 检测能够为临床决策提供可靠的检测结果，有效指导儿童感染性疾病的全程管理。
优选心肌损伤标志物
迅速捕捉小儿心肌损伤信号
多项研究结果显示，心肌损伤标志物肌钙蛋白（cTn）在儿科疾病诊断中具有重要医学价值百科。在新生儿期心肌损伤、心源性心肌损伤及系统性疾病合并心肌损伤中，cTn 均有显著升高，且其升高程度与心肌损害的严重程度相关。
对于心源性心肌损伤，cTn 水平的升高伴动态变化，可当作诊断病毒性心肌炎的主要指标，还可预测心肌炎的严重程度和预后水平。此外，在全身系统性疾病合并心肌损伤中，cTn 为早期诊断、治疗和整体预后改善提供重要循证依据。但要注意的是，cTn 是心肌损伤的器官特异性标志物，不是疾病诊断的标志物。
研究发现，cTn 在出生后 3 个月反映心肌细胞的程序性凋亡，先升后降，但并不代表病理性 [2]。在新生儿病理性状态下，cTn 水平与围产期窒息密切相关：围产期窒息缺血、缺氧引起心肌损害后的 2～4 小时，cTn 升高并持续到 21 天；同时，脐血 cTn 对预测出生后诊断围产期窒息具有很高价值百科。此外，cTn 升高与新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）以及住院新生儿并发心肌损伤也具有重要相关性。
马丽娟教授强调：「小儿心肌损伤生物标志物的参考区间设置很重要。若按照成人生物参考区间或 cut-off 值判断，易造成心肌损伤诊断的扩大化，长期用药、反复复查，导致不必要的经济和心理负担。因此不同年龄段、性别、种族的心肌损伤标志物的生物参考区间的建立和评估，对小儿心肌炎或心肌损伤的诊断有重要意义。」
马丽娟教授
与传统标志物相比，高敏肌钙蛋白（hs-cTn）是特异性更佳的心肌损伤标志物，能检测更低阈值。目前，临床实践和指南共识要求 hs-cTn 需满足以下两个标准：参考范围上限第 99 百分位值的检测不精密度（CV）应 ≤ 10%；第 99 百分位以下可检测到至少 50% 的表观健康人群（LoD）。罗氏诊断 Elecsys®hs-cTnT 检测基于高敏感检测的新方法，检测第 99 百分位 CV 值为 9%，89% 的表观健康人群能被检测到 LoD，最低检测浓度仅 3 ng/L，能够为儿科心肌损伤的临床诊疗提供强有力支撑。
[1] Schuetz P et al. Expert Rev Anti Infect Ther 2010 ,8(5):575-87
[2] 中华心血管病杂志, 2014,42(3):193-196.
题图来源：站酷海洛
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