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几十年来，科学家们现已知道一个基因与阿尔茨海默病危险有着千丝万缕相关——APOE4。带着一个复制APOE4的人群，患病危险是其他人群的3倍多；假如带着两个复制，危险则飙升近10倍。而依据斯坦福大学医学院团队的最新发现，假如一起带着另一种klotho基因变异，适当一部分APOE4带着者则不会患病。换言之，klotho基因变异或许起到了维护作用，是抵消APOE4影响的候选基因。研讨成果近来发表于《美国医学会杂志-神经病学》。这一发现为患者危险辨认、药物和疗法研制都供给了新洞见。
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约15%的健康人带着APOE4基因变异，在阿尔茨海默病患者中，这一份额高达50% 以上。但从另一个视点而言，并非一切的APOE4带着者都会患病，一些带着者在85岁乃至90岁时都不会有认知妨碍症状。
是什么要素起到了维护作用？在多年研讨中，斯坦福大学回忆妨碍中心主任、神经学教授Michael Greicius博士和他的研讨团队留意到了klotho基因变异。在动物研讨中，血液中klotho蛋白含量高预示着长命，在人类研讨中也发现了相似的依据。带着一个复制的klotho基因变异会添加 klotho蛋白的循环水平，能够有用的防备变老和认知才能下降。
那么，这一基因变异与对APOE4带着者的维护作用有关吗？
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为此，研讨团队追寻了超越2万名60岁以上人群的数据，并剖析带着APOE4和klotho基因变异与阿尔茨海默氏病的相关。
成果支撑了他们的猜想。在9000多名60岁以上的APOE4带着人群中，带着一个复制的klotho基因变异与阿尔兹海默病危险下降25%相关；在60岁-80岁人群中，维护效应更明显，患病危险下降31%。带着klotho基因变异的人群，发作前期认知妨碍的危险也相同更低。在10000多名非ApoE4带着者中，则没有这种相关。
对别的近800名受试者的脑脊液或大脑印象学检测成果提示，一起带着klotho基因变异的APOE4带着者，大脑中的β淀粉样蛋白（Aβ）担负也更低——众所周知，Aβ是反常堆积是阿尔茨海默病标志性的一个病理特征。
▲阿尔茨海默病患者的大脑中，β淀粉样蛋白的反常堆积（褐色斑块）是标志性的病理特征。（图片来自：National Institutes of Health）
Greicius博士表明，对APOE4带着者进行klotho基因检测，能够更好地猜测他们患阿尔茨海默病的危险。这也带来了新的药物靶标——与klotho基因变异相关的分子途径。此外，许多临床试验一般优先招募患病危险高的APOE4带着者，后续或许应考虑扫除带着一个复制klotho基因变异的人群，以更好地比照、调查实验性医治的作用。
梅奥诊所神经科学系主席Guojun Bu谈论以为，“这是令人振奋的发现，科学家一直在寻觅能够抵消APOE4基因不良影响的其他基因，klotho或许正是其中之一，表现为长命基因对立短寿基因。”
等待对该基因的进一步研讨，能为霸占阿尔茨海默病带来好消息！
参考资料（可上下滑动检查）
[1] Michael E. Belloy, et al., (2020). Association of Klotho-VS Heterozygosity With Risk of Alzheimer Disease in Individuals Who Carry APOE4. JAMA Neurology, DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.0414
[2] Gene variant staves off Alzheimer's in some people, Stanford scientists find. Retrieved Apr 15, 2020, from https:///article/longevity-gene-may-protect-against-a-notorious-alzheimers-risk-gene/
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