北京时间4月14日，《Nature Medicine》宣布了一项迄今为止规划最大阿尔茨海默症相关蛋白质的研讨。该研讨确认了疾病特异性蛋白质和生物学进程，使开发新的医治靶点和液体生物标志物成为或许。
这项新研讨结果标明，调理葡萄糖代谢的一系列蛋白质，以及与星形胶质细胞和小胶质细胞（大脑的支撑细胞）的维护效果相关的蛋白质，与阿尔茨海默症的病理和认知障碍密切相关。
该研讨是阿尔茨海默症加快药物协作方案（AMP-AD）的一部分，由美国国立卫生研讨院国家老龄研讨所（NIA）领导，触及在美国多个研讨中心搜集的很多脑和脑脊液样本中丈量3000多种蛋白质的水平并剖析其表达形式。
图片来自：《Nature Medicine》
NIA担任人Richard J. Hodes说：“这项研讨很好地例子了AMP-AD的开放式协作科学渠道为发现确诊、医治和防备阿尔茨海默症的新方法发明一条途径。这项研讨标明，当多个研讨团队同享其生物学样本和数据资源时，研讨是可以加快进行的。”
图片来自：《Nature Medicine》
该研讨团队剖析了2000多个人脑和近400个健康人和阿尔茨海默症患者脑脊液样本的蛋白质表达形式，并确认了反映大脑生物学进程的蛋白质组（模块）。
研讨人员随后又剖析了这些蛋白质模块与阿尔茨海默症和其他神经退行性疾病的各种病理和临床特征之间的联络，并在阿尔茨海默症患者和有大脑病变但认知正常患者的大脑样本中观察到与葡萄糖代谢和神经胶质细胞抗炎反响相关的蛋白质发作显着的改变。这些标明，旨在维护神经细胞的抗炎进程在应对该疾病时或许被激活。
研讨人员还方案在脑脊液中重现这一发现。
研讨团队发现，与脑安排相同，阿尔茨海默症患者的脑脊液中与细胞从葡萄糖中提取能量有关的蛋白质也在添加。在临床前阿尔茨海默症患者（即患有脑部病理但无认知功用减退症状的患者）大脑中，这些蛋白质的水平也会升高。重要的是，葡萄糖代谢/神经胶质蛋白模块中充满了已知是阿尔茨海默症遗传危险要素的蛋白质，这标明这些蛋白质宗族所反映的生物学进程与实践的疾病进程相关。
研讨人员说：“咱们长时间致力于研讨大脑代谢葡萄糖反常与阿尔茨海默症相关改变之间的或许联络。这项最新剖析标明，这些蛋白质也有必定的或许成为检测前期疾病存在的液体生物标志物。”
在之前的一项研讨中，研讨人员发现大脑分化葡萄糖反常与大脑中标志性淀粉样斑块和缠结数量增多，以及回忆问题等症状的发作之间存在联络。
担任监督AMP-AD方针发现方案的NIA项目主管Suzana Petanceska博士说：“这项大型比较蛋白质组学研讨指出了发作阿尔茨海默症时许多生物学进程的明显改变，并为大脑能量代谢和神经炎症在疾病进程中的效果供给了新见地。这项研讨的数据和剖析现已供给给科研界，可当作医治和防备阿尔茨海默症的新信息来历，或作为开发液体生物标志物的根底。”
这些脑安排样本来自阿尔茨海默症研讨中心的尸体解剖，以及美国各地的几项流行病学研讨，包含巴尔的摩老龄化纵向研讨(BLSA)、宗教次序研讨(ROS)和回忆与老龄化项目(MAP)，以及成人思想改变(ACT)方案，还包含来自其他六种神经退行性疾病患者以及正常变老个别的大脑样本。脑脊液样本搜集自埃默里Goizueta阿尔茨海默症研讨中心的研讨参与者。
相关数据可以终究靠NIH的AD常识门户（AMP-AD方针发现方案的数据库）获取。
参考文献：
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