▎学术经纬/报导
此前，咱们在介绍天然产品vinigrol全组成的研讨时简略剖析了其间一位研讨者的作业。美国亚利桑那大学（University of Arizona）的Jon T. Njardarson教授研讨团队在构建分子中要害的八元桥环时经过一系列环化进程额外在C6、C12位引进一个C-C键（下图中化合物1），构成两组稠合的六元环，随后再凭借Wharton裂解得到八元桥环。
Jon T. Njardarson教授构建vinigrol八元桥环的战略（图片来自：参考资料[1]）
Wharton裂解（Wharton fragmentation）反响由美国威斯康星大学麦迪逊分校的P. S. Wharton教授树立，前不久咱们还介绍了相同以他的姓名命名的Wharton烯烃组成（Wharton olefin synthesis）反响，即α,β-环氧基酮转化为相应的α,β-环氧基腙后，经过消除型复原进程能够取得烯丙基醇产品。
Wharton烯烃组成反响（图片来自：参考资料[1]）
1961年，P. S. Wharton教授团队发现，1,3-二醇单甲磺酸酯润饰的十氢化萘双环结构在tBuOK存在的情况下桥头C-C键发作异裂，由此立体专注性地得到环癸烯酮产品。反响中tBuOK作为碱攫取OH的质子构成氧负离子物种，氧负离子发作电子搬运诱导桥头C-C键开裂，甲磺酸酯基可作为杰出的离去基团，终究发作消除构成C=C双键。这种碱诱导1,3-二醇单甲磺酸酯润饰的双环结构发作立体专注性裂解，构成中等巨细环状烯烃的反响称为Wharton裂解。
Wharton裂解反响的开始树立（图片来自：参考资料[1]）
因为该反响具有优异的立体选择性，且能够高效地构建其他办法难以实现的中等巨细的环状烯烃，因而在随后杂乱结构分子的组成研讨中得到了很多的运用。当然，这种裂解进程不只限于1,3-二醇单甲磺酸酯润饰的双环结构，OH可换作其他具有亲核性的基团，如氨基乃至是烷基镁等可发作碳亲核物种的烷基金属基团；甲磺酸酯则可换作其他磺酸酯及卤素等离去性较好的基团。
Wharton裂解反响（图片来自：参考资料[1]）
假如对错环状的1,3-双官能化底物参加这一裂解进程，反响后会发作三个小分子片段结构，从实践运用价值考虑含义不大，而且反响中伴随着亲核基团对离去基团分子内亲核替代的竞赛进程。因而Wharton裂解大多数都用在并双环系统，加上1,3-二醇结构在有机组成范畴非常常见，为首要研讨目标。该反响一般将1,3-二醇转化为相应的1,3-二醇单甲磺酸酯与1,3-二醇对甲苯磺酸酯，只需将1,3-二醇底物与MsCl或TsCl等化学计量混合便可制得。
Wharton裂解进程契合协同反响机理，而且从立体电子效应来看，所有待开裂的化学键两头的替代基应处于反式（anti）构象。环状系统更简单满意这一条件，而非环状系统中待开裂的化学键可自在旋转，自在度较大，当分子参加反响时为邻位穿插式（gauche）构象，分子内的亲核替代进程便会发作，然后得到氧杂环丁烷副产品。
Wharton裂解与分子内亲核替代进程的反响机理（图片来自：参考资料[1]）
有必要留意一下的是，裂解反响的速率与碱攫氢后系统中相应氧负离子的浓度相关，且底物分子的环张力越大，越简单发作Wharton裂解。反响一般运用碱性强、亲核性弱的碱，亲核性强的碱可加快分子内亲核替代进程的发作。
