▎药明康德/报导
今天，Seattle Genetics公司宣告，其HER特异性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂tucatinib，在医治HER2阳性搬运性乳腺癌患者的关键性3期实验HER2CLIMB中，到达实验的首要和关键性非必须结尾。Seattle Genetics公司方案于2020年第一季度向美国FDA递送新药请求（NDA）。
HER2是一种归于人表皮成长因子受体宗族的蛋白，它在多种癌症中过度表达，包含乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞成长，分解和存活，能促进癌细胞的侵袭性分散。大约有15％至20％的乳腺癌是HER2阳性。与HER2阴性癌症比较，HER2阳性肿瘤更具攻击性，并与较短的生计时刻，较差的整体存活率，更高的复发危险以及中枢神经系统疾病（脑搬运）有关。大约30％至50％的HER2阳性乳腺癌患者会跟着时刻的推移发作脑搬运。尽管现在已有的靶向医治药物改进了HER2阳性乳腺癌患者的疾病发展和生计率，但患者依然需求能够针对搬运性疾病（包含脑搬运），而且能够长时间耐受的新疗法。
Tucatinib是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高选择性，但对同属人表皮成长因子受体宗族的EGFR没有显着抑制作用。以往的研讨显现，不论是作为单一疗法仍是与化疗和其他HER2靶向药物联合运用，tucatinib都显现出了抗癌活性。此前，美国FDA已颁发tucatinib孤儿药资历，用于医治带着脑搬运瘤的乳腺癌患者。
共有612名患者参加了该项名为HER2CLIMB的3期临床实验。该实验是一项随机，双盲，含活性对照组的关键性临床研讨，旨在比较tucatinib联合规范医治药物曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine），与曲妥珠单抗和卡培他滨联用比较，在医治部分晚期不行切除或搬运性HER2阳性乳腺癌患者中的效果与安全性。参加该实验的患者已接受过曲妥珠单抗，帕妥珠单抗（pertuzumab）和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的医治，并有47%带着脑搬运瘤的患者。
参加tucatinib的三联组合疗法明显进步患者的PFS（图片来自：参考资料[2]）
实验成果显现，参加tucatinib的三联组合疗法明显进步患者的无发展生计期（PFS），与活性对照组比较，将患者的疾病发展或逝世危险下降46%，到达实验的首要结尾。医治组中33%的患者的无发展生计期（PFS）到达一年，而活性对照组中只要12%的患者到达这一水平。患者的中位PFS分别为7.8个月和5.6个月。
参加tucatinib的三联组合疗法明显改进患者的OS（图片来自：参考资料[2]）
此外，与对照组比较，三联疗法还改进了患者的总生计期（OS），将患者逝世危险下降了34%。医治组中45%的患者OS到达2年，而活性对照组中只要27%的患者到达这一水平。患者的中位OS分别为21.9个月和17.4个月。
参加tucatinib的三联组合疗法明显延伸脑搬运瘤患者的PFS（图片来自：参考资料[2]）
在带着脑搬运瘤的患者亚组中，三联疗法也体现出了优异的PFS，将这类患者的疾病发展或逝世危险下降52%，到达了实验的关键性非必须结尾。其间，医治组中25%的患者PFS到达1年，而对照组中没有患者到达这一水平。患者的中位PFS分别为7.6个月和5.4个月。
“该实验证明了参加tucatinib的三联组合疗法，在医治HER2阳性搬运性乳腺癌患者和带着脑搬运瘤患者中具有潜在的临床效益，”Seattle Genetics公司首席医学官Roger Dansey医学博士说：“根据这些发现，咱们方案在2020年第一季度向美国FDA和欧洲药品管理局递送上市请求。”
参考资料：
[1] Seattle Genetics Announces Positive Tucatinib HER2CLIMB Trial Results in Locally Advanced or metastatic HER2-Positive Breast Cancer Presented at 2019 SABCS and Published in the New England Journal of Medicine, Retrieved December 11, 2019, from https:///news/home/20191211005577/en/
[2] Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive metastatic Breast Cancer，Retrieved December 11, 2019 from https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1914609?query=featured_home
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