▎药明康德/报导
今天，Constellation Pharmaceuticals公司宣告，其选择性BET按捺剂CPI-0610在名为MANIFEST的2期临床实验中，展现出医治骨髓纤维化患者杰出的临床活性。该实验首要针对未承受过JAK按捺剂医治的患者和对已上市疗法ruxolitinib发作耐药性或不耐受的患者。
骨髓纤维化是一种稀有的严峻骨髓疾病，打乱人体对血细胞的正常生成进程。患者的骨髓会逐步被纤维化瘢痕安排替代，然后约束骨髓生成血细胞的才能。血细胞的发作从骨髓转移到脾脏和肝脏，引起器官肿大。患者还会呈现极度疲惫、气短、肋下痛苦、发热、盗汗、瘙痒和骨痛等症状。当骨髓纤维化自行发作时，称为原发性骨髓纤维化。当红细胞生成过多（真性红细胞增多症）或血小板生成过多（原发性血小板增多症）演变为骨髓纤维化时，即发作继发性骨髓纤维化。现在，已获批的医治药物有2011年上市的JAK1/JAK2按捺剂Jakafi（ruxolitinib）和本年获批的JAK2和FLT3按捺剂Inrebic（fedratinib）。
Constellation公司的在研药物CPI-0610是一种选择性BET按捺剂，它经过按捺BET，下降反常表达基因的表达水平，到达按捺促炎细胞因子的发作等作用。现在，CPI-0610在临床实验中作为单药疗法或与JAK按捺剂联合医治骨髓纤维化患者。Constellation公司以为CPI-0610有潜力成为“Best-in-Class”的BET按捺剂。
CPI-0610的作业机理示意图（图片来自：参考资料[2]）
在名为MANIFEST的2期临床研讨中，骨髓纤维化患者被分为三个行列。在第1/2行列中，此前对ruxolitinib发作耐药性或不耐受的患者别离承受CPI-0610的单药医治或CPI-0610与ruxolitinib构成的组合医治的二线医治。到2019年6月27日，CPI-0610展现出医治骨髓纤维化患者杰出的临床活性。患者的脾脏体积缩小，血红蛋白含量有所增加，骨髓纤维化归纳评分和疾病症状也均得到改进。此外，还有4名输血依靠型患者到达了不依靠输血的状况。
在第3行列中，此前未承受过JAK按捺剂医治的患者承受了CPI-0610与ruxolitinib组合疗法的一线医治。实验多个方面数据显现，4名可评价患者的脾脏体积至少缩小了35%，疾病症状归纳评分下降了50%，到达这一患者亚组的首要效果结尾。该公司将在本年的美国血液学会年会上发布具体的实验数据。
“关于未承受过JAK按捺剂医治的患者和对ruxolitinib耐药或不耐受的患者来说，CPI-0610都可以展现出很好的临床活性。根据这些活跃数据，咱们增加了MANIFEST实验的患者数量，期望有时机可以观察到更全面的实验数据，“Constellation公司总裁兼首席执行官Jigar Raythatha先生说：“咱们估计将在2020年开端进行3期临床实验，CPI-0610将作为一线疗法医治未承受过JAK按捺剂医治的骨髓纤维化患者。”
参考资料：
[1] Constellation Pharmaceuticals Announces Third-Quarter and Nine-Month 2019 Financial Results, Retrieved November 6, 2019, from https:///news-release/2019/11/06/1942249/0/en/Constellation-Pharmaceuticals-Announces-Third-Quarter-and-Nine-Month-2019-Financial-Results.html
[2] Developing Next-Generation Epigenetic Treatments for Cancer Patient, Retrieved November 6, 2019, from http://ir.constellationpharma.com/static-files/45aaf5b4-ddd9-4826-a289-982fb1d74f8e
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