▎药明康德/报导
今天，致力于开发靶向先天免疫系统的立异疗法的生物医药公司IFM Therapeutics宣告，其子公司IFM Due已与诺华（Novartis）公司达到研制协议。两边将协同开发按捺cGAS/STING信号通路的一系列立异免疫疗法，医治多种严峻炎症和本身免疫疾病。此前，IFM Therapeutics公司曾与诺华达到研制协作，开发依据NLRP3靶点的抗炎症疗法。
环鸟苷酸-腺苷酸组成酶（cGAS）能催化组成环鸟苷酸-腺苷酸（cyclic GMP-AMP），环鸟苷酸-腺苷酸经过激活干扰素基因影响蛋白（STING），从而引起一系列下流分子激活，终究诱导发生1型干扰素（IFN）。cGAS/STING信号通路开端是作为先天免疫系统的一个重要组成部分被发现。该信号通路参加辨认进入细胞质内的微生物DNA及本身DNA，并在感染性疾病和本身免疫性疾病发病过程中也发挥重要作用。
激活这一信号通路的骤变会形成多种严峻的本身炎症和本身免疫性疾病，包含一系列稀有疾病，如Aicardi-Goutieres综合症（AGS），STING相关的婴儿期发病血管病变（SAVI）和系统性红斑狼疮（SLE）。cGAS/STING信号通路的反常激活也会形成一些常见的疾病，如在线粒体功能障碍的情况下，会形成非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、缓慢阻塞性肺病（COPD）、年纪相关性黄斑变性（AMD）和帕金森病等。
先天免疫系统过于活泼或许不行活泼都会导致严峻疾病（图片来历：IFM公司官网）
IFM Due公司开发了针对先天性免疫系统反常炎症反响的小分子拮抗剂和按捺剂，以处理包含稀有、本身免疫性、纤维化和神经退行性疾病在内的一系列适应症。现在，该公司有两个正在开发的临床前项目，一个是口服STING小分子拮抗剂，它能够阻挠STING影响过量干扰素和其他促炎性细胞因子发生的才能。估计该药物的临床试验将于2021年开端。另一个项目是开发cGAS的小分子按捺剂，旨在阻断信号通路更上游的节点。
IFM Due研制管线（图片来历：IFM公司官网）
依据协议条款，诺华将为IFM Due公司的cGAS/STING研制项目供给足够的资金支撑，以交换收买IFM Due公司的选择权。在行使权力时，IFM Due公司的股东将有权取得总计高达8.4亿美元的付款。
“cGAS/STING通路导致过量干扰素和其他促炎性细胞因子发生是潜在的疾病驱动要素，精确地靶向这一信号通路是一种极具吸引力的医治办法，”IFM公司的开发履行副总裁H. Martin Seidel博士说：“咱们很快乐能再度与诺华协作。诺华和咱们相同，信任阻断cGAS/STING通路的疗法具有强壮的医治潜力。”
参考资料：
[1] IFM Therapeutics Announces Collaboration and Exclusive Option Agreement for cGAS/STING-Focused Subsidiary, IFM Due, Retrieved September 05, 2019, from https:///news-releases/ifm-therapeutics-announces-collaboration-and-exclusive-option-agreement-for-cgassting-focused-subsidiary-ifm-due-300912026.html
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