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幽门螺杆菌感染不仅是胃癌发作的高危要素，也与其他消化系统肿瘤，如食管癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等的发作密切相关。
幽门螺杆菌是一种高感染率的常见细菌。流行病学证明胃炎、消化性溃疡、非贲门胃癌、低等级B细胞MALT淋巴瘤等均与幽门螺杆菌感染有关，早在1994年，世界癌症研讨机构将幽门螺杆菌界说为Ⅰ类致癌原，或许作为“启动子”触发correa级联反响，即正常胃黏膜-缓慢非萎缩性胃炎-萎缩性胃炎-肠上皮化生/不典型增生-肠型胃癌，添加了胃癌发作的危险。
幽门螺杆菌感染不仅是胃癌发作的高危要素，也与其他消化系统肿瘤，如食管癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌等的发作密切相关，铲除幽门螺杆菌医治可防备消化道恶性肿瘤的发作，使高危患者获益。
幽门螺杆菌电镜图画
01
幽门螺杆菌与胃癌
据世界癌症研讨机构计算，胃癌在恶性肿瘤死因构成中高居第3位，全球每年约有72万余人死于胃癌，而这些患者约对折来自我国，我国已经成为全球胃癌高发区之一。
幽门螺杆菌感染是胃癌发作的重要病原学要素，约78%的非贲门癌与幽门螺杆菌感染有关。
铲除幽门螺杆菌医治或许成为防备胃癌发作、下降病死率的重要战略之一。
北大季加孚教授团队的一项研讨标明，铲除幽门螺杆菌可下降39%的胃癌罹患几率。
Lee等对铲除幽门螺杆菌以防备胃癌发作的有用性进行了归纳24项研讨，对48064个病例的大样本进行了meta剖析，成果显现，铲除幽门螺杆菌可以有用下降胃癌发病的危险(95%可信区间0.44~0.64)，并在分层剖析中指出胃癌发病高危要素的人群铲除幽门螺杆菌获益更大。
幽门螺杆菌感染构成严峻临床结局的发作是一个长周期、多要素一起效果的杂乱进程，这与感染菌株毒力因子差异、幽门螺杆菌与宿主相互效果以及环境要素密切相关。现在，幽门螺杆菌的致癌机制尚不清晰，或许与其黏附定植、免疫逃逸、细胞损害等有关。
幽门螺杆菌经过一系列外膜蛋白与宿主细胞外表受体相互效果，结实黏附于胃黏膜上皮细胞，长时间继续的感染加快胃癌发作。
幽门螺杆菌可以长时间定植于胃内，不被宿主先天及获得性免疫反响铲除，其要害战略是免疫逃逸，而毒力因子是免疫逃逸的重要结构根底。幽门螺杆菌诱导胃黏膜上皮细胞的DNA损害是其致肿瘤发作的重要环节。
既往动物试验及细胞试验证明，幽门螺杆菌可以诱发宿主细胞DNA双链断裂，导致基因组不稳定以及染色体畸变，然后发作癌变。
02
幽门螺杆菌与食管癌
前期食管癌内镜图画
食管癌的发病率高、致死率高、确诊率低，其发病机制尚不清晰。近年来，幽门螺杆菌与食管癌发作的相关性成为现在研讨的热门。幽门螺杆菌与食管腺癌的发作开展联系密切。
但幽门螺杆菌关于食管腺癌的发作究竟是起到维护效果仍是致病效果，铲除幽门螺杆菌是否可以使感染者获益仍存在争议。
Corley等曾提出胃内幽门螺杆菌感染关于反流性食管炎、Barrett′s食管的发病起到维护效果，这或许削减了癌前疾病的发作。流行病学指出，幽门螺杆菌感染者食管腺癌的发病率与非感染者比较，下降了约40%。
还有研讨指出，幽门螺杆菌20%~70%或许定植于胃上皮化生的食管下段，可以经过损坏细胞增殖与凋亡的平衡引起炎症反响、肠上皮化生、乃至食管癌。
幽门螺杆菌CagA阳性菌株可以诱导食管非特异性胃柱状上皮化生的黏膜发作DAPA、THBS1基因甲基化，然后构成感染黏膜的细胞成长、分解以及肿瘤按捺机制的紊乱。
铲除幽门螺杆菌有或许前期阻断Barrett′s以及Barrett′s相关腺癌的发作。Liu等构建了幽门螺杆菌感染鼠胃食管反流病模型，提出幽门螺杆菌定植于食管可以诱导严峻的食管炎，并且添加了Barrett′s食管及食管腺癌的发病危险，其致病机制或许是幽门螺杆菌感染上调了COX-2的表达，然后诱导了肠上皮化生，然后促进了肿瘤的构成。
而在食管鳞状细胞癌患者中，感染幽门螺杆菌组与未感染对照组比较较，食管鳞癌的发病率无显着差异，这说明幽门螺杆菌或许并不能添加其发病危险。
03
幽门螺杆菌与结肠癌
开展期结肠癌
结直肠癌的发病率在东亚区域出现继续升高的趋势，关于高危险个别进行前期筛查并进行有用的随访是防备结直肠癌发作的有用办法。吸烟、喝酒、代谢归纳征等均为结直肠癌高危要素。
有研讨标明，幽门螺杆菌感染也可以添加结直肠恶性肿瘤的发病危险。
在对4466例行胃镜及肠镜查看患者进行研讨发现，结肠腺瘤患者幽门螺杆菌的感染率是对照组的1.28倍（95%可信区间1.11~1.47），而这种差异在开展期腺瘤（OR=1.84，95%可信区间1.25~2.70）及多发腺瘤（OR=1.72，95%可信区间1.26~2.35）中愈加显着，幽门螺杆菌感染或许是结肠腺瘤发作的独立危险要素。
但一项纳入了392例幽门螺杆菌血清学阳性患者及774例阴性对照的巢式患者研讨剖析了高加索人种幽门螺杆菌血清学阳性与结肠癌发病危险的相关性，但差异无计算学含义（P>0.05)，这或许意味着幽门螺杆菌与结直肠癌发病危险的相关性是人群依赖性。
幽门螺杆菌感染诱发结直肠癌的机制尚不清晰，其或许机制为：
1）幽门螺杆菌感染一般能使胃泌素排泄添加，作为有丝分裂原诱导肠黏膜细胞的增殖，然后引起细胞恶变，高胃泌素血症可以使结肠癌的发病危险添加4倍。
2）幽门螺杆菌感染使胃酸削减，或许构成肠道菌群失调，然后使结肠肿瘤的发病危险升高。
3）幽门螺杆菌毒力因子可诱发炎症反响，损害肠黏膜上皮细胞，然后导致结肠癌的发作。
04
幽门螺杆菌与原发性肝癌
原发性肝癌超声图画，肝静脉内癌栓构成
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其致病机制没有彻底清晰，普遍认为其与缓慢病毒感染有关。其间，乙型肝炎病毒感染占50%以上，即原发性肝癌的典型发作进程为乙型肝炎病毒感染-缓慢肝炎-肝硬化-肝癌。
幽门螺杆菌感染与原发性肝癌的相关性，或许是其为致病要素或许伴发感染，再次为原发性肝癌的致病机制研讨打开了细菌-肝癌的新视角。
Nilsson等在肝细胞癌及胆管细胞癌样本中证明了幽门螺杆菌及其类似物种的存在。Dore等发现肝细胞癌幽门螺杆菌阳性率为73%，远高于肝硬化的58%及缓慢肝炎的39%。
近年来，有研讨发现，幽门螺杆菌与乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染联系密切，其或许在肝硬化向原发性肝癌开展进程中起到协同效果。
幽门螺杆菌定植于肝的机制尚不清晰，或许与胃内细菌经过门静脉易位有关，尤其是在缓慢肝病开展为门脉高压之后更易发作。
体外试验证明，幽门螺杆菌可以经过其毒力因子黏附于肝细胞外表，并经过细胞外表受体β1-integrin侵入肝细胞内部，这种内化效果或许是幽门螺杆菌躲避宿主免疫系统铲除的重要战略，而长时间的幽门螺杆菌感染可以损坏肝细胞增殖与凋亡的平衡，添加转化成长因子(TGF)-β1介导肿瘤发作的危险。
幽门螺杆菌菌株的特异性与肝疾病的严峻程度有关，毒力因子在其致病进程中起到重要效果。
幽门螺杆菌感染与胆管细胞癌的发作也有密切联系。Boonyanugomol等发现，胆管细胞癌患者幽门螺杆菌感染率较对照组显着升高，并在胆管癌细胞系中证明CagA致病岛编码基因参加了幽门螺杆菌的内化进程，并经过NOD1以及MyD88依赖性途径诱导胆管癌细胞发作IL-8，诱发炎症反响。
05
幽门螺杆菌与胰腺癌
胰腺解剖方位暗示
近年来，胰腺癌的发病率显着上升，但前期无显着症状，多于开展期得到确诊，且对医治反响差，是高病死率的恶性肿瘤之一。
现在，幽门螺杆菌与胰腺癌的发病存在相关性，但定论尚存争议。
Xiao等在meta剖析中发现，幽门螺杆菌感染与胰腺癌的发作联系密切，并且在亚组剖析中发现，在欧洲及东亚区域人群中相关性愈加显着，而在北美洲人群中无显着相关性，CagA阳性菌株与胰腺癌的发病并无切当联系，这提示幽门螺杆菌或许是胰腺癌发作的危险要素，这种相关性或许存在人种及区域差异。
而一项欧洲人群的巢式病例对照研讨中并未发现幽门螺杆菌血清学阳性或CagA血清学阳性与胰腺癌发病危险存在显着相关性。而Ai等发现胰腺癌患者幽门螺杆菌感染率及CagA阳性率显着高于对照组，估测幽门螺杆菌是胰腺癌发病的高危要素，铲除幽门螺杆菌医治可防备胰腺癌的发作。
Takayama等将幽门螺杆菌与胰腺癌细胞一起培育，发现幽门螺杆菌感染可以激活NK-κB、AP-1、SRE信号通路，并可以诱导IL-8及VEGF开释，幽门螺杆菌毒力因子CagA可以进入胰腺癌细胞，估测幽门螺杆菌致胰腺癌的机制与其致胃癌机制类似。
06
结语
近年来，消化系统恶性肿瘤的发病率逐年上升，清晰恶性肿瘤的高危要素，并进行前期干涉是防备恶性肿瘤发作的重要战略。
幽门螺杆菌感染是胃癌的致病要素之一，凭仗其特有的生物学特性及毒力因子可以黏附定植于胃黏膜上皮细胞、躲避宿主免疫监视并继续损害胃黏膜上皮细胞，在癌前疾病发作前进行铲除幽门螺杆菌医治，可以有用防备胃癌的发作。
别的，幽门螺杆菌也或许是食管癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌发作的高危要素，但其相关性尚存在争议，致病机制尚不彻底清楚。
铲除幽门螺杆菌医治是否可以防备消化系统恶性肿瘤的发作，使高危人群获益还有待于进一步研讨。
总归，幽门螺杆菌感染或许参加食管腺癌、胃癌和结直肠癌的开展，经过铲除幽门螺杆菌感染或许按捺这些癌症的发作。这一定论至少在一些亚组人群中已获得数据支撑，但需求进一步的研讨来终究证明。
参考资料：
[1]陈莫耶, 孙明军. 幽门螺杆菌感染与消化系统肿瘤相关性研讨开展[J]. 临床军医杂志, 2018, 46(1):115-118.
本文首发：临床军医杂志
图片来历：胃肠病
责任编辑：风禾
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