▎药明康德/报导
今天，专心于开发严峻稀有病新药的生物医药公司Ultragenyx Pharmacetical和GeneTx公司联合宣告，将协作开发GTX-102，一种用于医治安格曼综合征（Angelman syndrome）的反义寡核苷酸（ASO）疗法。现在，GTX-102正处于临床前开发阶段后期，估计将于2020年上半年向美国FDA递送IND请求。
安格曼综合征，又被称为天使综合征，是一种由遗传反常所形成的的神经发育妨碍性稀有疾病，由母亲单基因遗传缺点所形成的。咱们每个人会从爸爸妈妈那里各承继一个UBE3A基因（坐落15号染色体上），但来自父亲的这个基因的功用被名为UBE3A-AS的反义转录本（antisense transcript）按捺了，只要来自母亲的基因在发挥作用。在简直一切的安格曼综合征病例中，母亲的UBE3A等位基因缺失或发生骤变，导致其蛋白表达受阻。患者特征性表现为发育缓慢、平衡妨碍、运动妨碍及癫痫发生等。因为缺少对该疾病的知道，安格曼综合征常被误诊为脑瘫或自闭症。在全世界范围内，大约每15000人傍边就有1人患有这种疾病。现在，还没有已同意的医治安格曼综合征的疗法。
GeneTx公司是一家专心于研制医治安格曼综合征药物的生物医药公司，是由安格曼综合症医治基金会（FAST）树立的。其在研药物GTX-102是一种用于靶向和按捺UBE3A-AS表达的反义寡核苷酸，旨在补偿该疾病潜在遗传原因所形成的缺点。反义寡核苷酸是一种组成的核酸链，它能够搅扰方针基因的正常处理。因为GTX-102的按捺作用，父亲的UBE3A基因转录在中枢神经系统的神经元中能够得到康复。研讨标明，GTX-102降低了UBE3A-AS的水平，并从头激活了父亲的UBE3A等位基因在中枢神经系统神经元中的表达。父亲的UBE3A在安格曼综合征动物模型中的表达从头激活了改进与该疾病相关的一些神经症状。2018年3月，以UBE3A-AS为靶点的ASO已被美国FDA颁发孤儿药资历。
UBE3A（图片来历：GeneTx官网）
依据该协作协议条款，Ultragenyx公司将付出2000万美元预付款，取得在FDA承受GTX-102的IND后30天内收买GeneTx的独家挑选权。在Ultragenyx作出挑选之前，GeneTx公司将供给监管和科学特长，并为一切研制活动供给资金。Ultragenyx公司将供给职工支撑、战略辅导和临床专业知识。两边将协作递送IND并一起办理安格曼综合征患者的1/2期临床研讨。假如Ultragenyx收买GeneTx，Ultragenyx公司将担任一切开发和商业活动。
“安格曼综合征是一种破坏性的神经系统疾病，现在没有有用的医治计划，是一个重要未被满意的医疗需求，”Ultragenyx公司的首席执行官兼总裁Emil D. Kakkis博士说：“GTX-102是针对这些患者疾病机制的一种极具潜力的新疗法，咱们很快乐能够根据咱们在稀有疾病方面的研讨与GeneTx一起协作，为满意患者的需求一起努力。”
参考资料：
[1] Ultragenyx Announces Partnership with GeneTx to Advance Treatment for Angelman Syndrome，Retrieved August 15, 2019, from http://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-partnership-genetx-advance-treatment
[2] GeneTx Biotherapeutics receives FDA orphan-drug designation for Angelman syndrome treatment ，Retrieved August 15, 2019, from https://genetxbio.com/news
